ПНГ — Пароксизмальная ночная гемоглобинурия
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) — редкое заболевание крови, при котором система комплемента разрушает эритроциты в сосудах (гемолиз), тем самым вызывая анемию, а также активирует лейкоциты и тромбоциты, что может привести к тромбозам.[1−5]
- ППАРОКСИЗМАЛЬНАЯ
(случается внезапно)
Хотя гемолиз при ПНГ происходит постоянно, симптомы могут периодически ухудшаться[2,6]. Это случается в те моменты, когда иммунная система становится более активной, например, во время инфекции или болезни.ННОЧНАЯ
(в ночное время)
Считалось, что часть иммунной системы, вызывающая гемолиз, более активна ночью, поэтому такие симптомы, как гемоглобинурия, часто наиболее заметны утром. Однако у людей с ПНГ гемолиз происходит постоянно, как днём, так и ночью.[2,5]ГГЕМОГЛОБИНУРИЯ
(гемоглобин в моче)
Эритроциты, разрушенные гемолизом, выделяют тёмно-красный белок, называемый гемоглобином. Организм выводит гемоглобин с мочой, которая приобретает красноватый или очень тёмный цвет. Гемоглобинурия наблюдается не у всех пациентов с ПНГ.[2]- ОЧЕНЬ РЕДКОЕПНГ встречается у 1−16 человек из миллиона.[5,7]
- М = ЖПНГ одинаково часто встречается как у мужчин, так и у женщин.[2]
- 30-40 летПНГ может возникнуть в любом возрасте, но средний возраст начала заболевания — 30−40 лет.[3]
- 10% — детиУ детей и подростков ПНГ встречается приблизительно в 10 раз реже, чем у взрослых.[13]
Что такое система комплемента?Система комплемента — это часть иммунной системы, которая защищает организм от болезней и инфекций. Она состоит из более чем 50 белков, находящихся в крови.[2]
Система комплемента обычно находится в «спящем» режиме и включается только при необходимости. Когда всё в порядке, попавшая в организм инфекция или проведённая хирургическая операция запускают её работу, чтобы она атаковала и удаляла чужеродные или повреждённые клетки.[2,8] Затем cистема комплемента снова «засыпает», что помогает защитить здоровые клетки от повреждений.
При ПНГ cистема комплемента атакует кровяные клетки из-за отсутствия защитных белков на их поверхности.[2] Это, в свою очередь, приводит к тому, что cистема комплемента становится слишком активной и начинает атаковать здоровые клетки.ЧТО ВЫЗЫВАЕТ ПНГ?ПНГ вызывается мутацией в гене PIG-A (фосфатидилинозитол гликан A). Он отвечает за производство молекул, называемых GPI-якорями, которые удерживают GPI-якорные белки, защищающие поверхность кровяных клеток.[1−5] Эта мутация является приобретённой, она не передаётся от родителей и возникает случайным образом.[2]
У людей с ПНГ ген PIG-A дефектный, в связи с чем он либо производит мало, либо совсем не производит GPI-якоря, поэтому защитным белкам не к чему прикрепляться.[1−5]- Нормальный эритроцит
с GPI-якорными
белками - ПНГ эритроцит
без GPI-якорных
белков
- Уязвимость эритроцитов при ПНГБез защитных белков на своей поверхности эритроциты становятся уязвимыми для части иммунной системы, которую называют комплементом.[14−15] Особую опасность здесь представляют белки C5.
- Роль C5 в разрушении эритроцитовБелок C5 обычно уничтожает патогены, такие как бактерии, пробивая в них отверстия. При ПНГ C5 начинает атаковать ещё и эритроциты, лишённые защитных белков, разрушая их.[1−5] Это называется внутрисосудистым гемолизом.
- Симптомы и последствияВнутрисосудистый гемолиз является основной причиной симптомов ПНГ. Со временем он может привести к образованию тромбов, повреждению различных органов и другим опасным последствиям.[15]
Основные проявления болезни
Медицинским специалистам не всегда удаётся сразу верно поставить диагноз ПНГ, так как симптомы этого заболевания схожи с симптомами других болезней и могут меняться со временем. Пациент может не жаловаться на плохое самочувствие и не обращать внимания на то, что происходит в его организме, в таком случае выявить проблемы можно только по результатам лабораторных анализов.[2−3]
симптомы
«на поверхности»ЧТО происходит внутри- Заметные симптомы
- Усталость[1-2]
- Анемия[1-2]
- Боль в животе[1-2]
- Одышка или затруднённое дыхание (диспноэ)[1-2]
- Затруднённое глотание (дисфагия)[1-2]
- Эректильная дисфункция (ЭД)[1-2]
- Гемоглобин в моче (гемоглобинурия), красный или чёрный цвет мочи[1-2]
- Незаметные симптомы
- Повреждение почек и почечная недостаточность[1-2]
- Тромбы[1-2] (тромбоз)
Как диагностируют ПНГ?
ПНГ бывает сложно заподозрить, потому что это редкое заболевание, и его симптомы схожи с симптомами других болезней.[1,2]
Диагноз ПНГ подтверждается с помощью специального анализа — проточной цитометрии, который определяет количество ПНГ-клеток в крови, не имеющих защитных белков c GPI-якорем.[1,9,10]Подтвердить диагноз ПНГ также могут следующие анализы:
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ)
Этот анализ определяет уровень ЛДГ в крови, что помогает определить степень разрушения эритроцитов. Высокий уровень ЛДГ свидетельствует о сильном гемолизе.[10,11]
Ретикулоциты
Ретикулоциты — это молодые красные кровяные клетки. Этот анализ показывает, насколько активно костный мозг производит новые клетки крови. Высокий уровень ретикулоцитов может указывать на заболевание в активной фазе.[10,11]
Общий анализ крови
Этот анализ показывает количество различных клеток в крови, уровень гематокрита (доля красных кровяных клеток), уровень гемоглобина и средний размер красных кровяных клеток. У людей с ПНГ часто наблюдаются низкие уровни гематокрита и гемоглобина.[10,11]Получите поддержку сейчас!Оставьте заявку на бесплатную поездку в медицинский центр по программе «Сильнее вместе».Мониторинг ПНГПациенты с ПНГ должны регулярно проходить обследования.[11,12] Обычно назначаются следующие лабораторные исследования:[1,11,12]- проточная цитометрия,
- уровень ЛДГ (лактатдегидрогеназы),
- подсчёт ретикулоцитов,
- общий анализ крови,
- уровень билирубина в сыворотке.
Проточную цитометрию рекомендуется проводить каждые шесть месяцев в течение первых двух лет после постановки диагноза, а затем раз в год.[1, 11]Жизнь с ПНГЖизнь с ПНГ может показаться сложной, но есть меры, которые помогут облегчить ваше состояние. Важный шаг в контроле над заболеванием — это изучить ПНГ и его воздействия на организм. Ведение журнала результатов лабораторных анализов поможет лучше понять, как ПНГ влияет на ваше тело.Советы для пациентов и их близких
У людей с ПНГ гемолиз происходит постоянно, независимо от самочувствия. ПНГ — сложное заболевание с непредсказуемыми симптомами, которые часто схожи с симптомами других болезней, и могут меняться со временем.[1−2] Поэтому полезно вести дневник своих симптомов — это окажет врачу неоценимую помощь.
Всегда обращайтесь к врачу при внезапных изменениях в симптомах или самочувствии.Словарь терминов
Все термины взяты из Иллюстрированного медицинского словаря Дорланда, 33-е издание, издательство W.B. Saunders Co., 2020 год.Анемия — сниженное число эритроцитов в крови, что может привести к усталости и слабости
Антибиотики — препараты для лечения бактериальных инфекций, уничтожающие или подавляющие рост бактерий
Воспалительная реакция — естественная реакция организма на инфекцию или травму, характеризующаяся покраснением, отёком, болью и жаром
Внутривенный — вводимый через вену или в вену, обычно используется для введения лекарств или жидкостей
Внутрисосудистый гемолиз — разрушение эритроцитов внутри кровеносных сосудов
Внутривенная инфузия — введение жидкости в вену
Ген — основная единица наследственности, определяющая характеристики индивидуума, такие как цвет глаз или тип крови
Гемоглобин — белок, находящийся в эритроцитах, который переносит кислород по телу и придаёт крови красный цвет
Гемоглобинурия — наличие гемоглобина в моче, что может указывать на разрушение эритроцитовГемолиз — разрушение эритроцитов
Дисфагия — затруднение при глотании
Диспноэ — одышка или затруднённое дыхание, может возникать при физической нагрузке или в покое
Иммунная система — защитная система организма, которая защищает от болезней и инфекций, таких как бактерии и вирусы
Катетер — это медицинский инструмент в виде трубки, используемый для введения или выведения жидкостей, а также доступа к внутренним органам
Комплемент-опосредованный клеточный лизис — разрушение клеток под воздействием системы комплемента
Комплемент-опосредованный гемолиз — разрушение эритроцитов под воздействием системы комплемента
Менингококковая инфекция — инфекция, вызванная бактерией Neisseria meningitidis
Моноклональное антитело — антитело, которое связывается только с одной конкретной мишенью (антигеном) и производится в больших количествах для лечения заболеванийМутация — дефект или сбой в гене
Побочные эффекты — непреднамеренные или нежелательные эффекты лекарства или лечения
Сепсис — потенциально опасное для жизни состояние, когда реакция организма на инфекцию наносит ущерб собственным тканям и органам
Система комплемента — белки в крови, которые помогают бороться с инфекциями и являются частью иммунной системы
Тромбозы — образование кровяных сгустков, которые могут блокировать кровоток в сосудах
Энцефалит — серьёзное состояние, при котором головной мозг воспаляется, вызывая отёк и повреждение тканей
GPI-якорь — молекула, которая прикрепляет определённые белки к поверхности клеточной мембраны. Эта структура помогает фиксировать белки на поверхности клетки
GPI-якорный белок — тип белка на поверхности кровяных клеток, который защищает эритроциты от атаки комплементаСписок литературы
[1] Szlendak U, Budziszewska B, Spychalska J, et al. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: advances in the understanding of pathophysiology, diagnosis, and treatment. Pol Arch Intern Med 2022;132:16271.
[2] Bektas M, Copley-Merriman C, Khan S, et al. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: role of the complement system, pathogenesis, and pathophysiology. J Manag Care Spec Pharm 2020;26(12-b Suppl).
[3] Bodó I, Amine I, Boban A, et al. Complement Inhibition in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH): A Systematic Review and Expert Opinion from Central Europe on special patient populations. Adv Ther 2023;40:2752-72.
[4] Risitano AM, Peffault de Latour R. How we(‘ll) treat paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: diving into the future. Br J Haematol 2022;196:288-303.
[5] Gembillo G, Siligato R, Cernaro V, et al. Complement inhibition therapy and dialytic strategies in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: the nephrologist’s opinion. J Clin Med 2020;9:1261.
[6] Brodsky RA. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2014;124(18):2804-2811.
[7] Griffin M, Munir T. Management of thrombosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: a clinician’s guide. Ther Adv Hematol 2017;8:119-26.
[8] Bektas M, Copley-Merriman C, Khan S, et al. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: patient journey and burden of disease. J Manag Care Spec Pharm 2020;26(12-b Suppl).
[9] Brando B, Gatti A, Preijers F. Flow cytometric diagnosis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: pearls and pitfalls - a critical review article. EJIFCC 2019;30:355-70.
[10] Parker CJ. Update on the diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2016;2016:208-16.
[11] Kulasekararaj AG, Kuter DJ, Griffin M, et al. Biomarkers and laboratory assessments for monitoring the treatment of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: Differences between terminal and proximal complement inhibition. Blood Rev 2023;59:101041.
[12] Lima M. Laboratory studies for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, with emphasis on flow cytometry. Pract Lab Med 2020;20.
[13] Новичкова Г. А., Петрова У. Н., Калинина И. И., Масчан А. А. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия у детей (обзор литературы) // Доктор.Ру. Гематология. 2016. № 5 (122). С. 15-20.
[14] Sica, M., Rondelli, T., Ricci, P. et al. Eculizumab treatment: stochastic occurrence of C3 binding to individual PNH erythrocytes. J Hematol Oncol 10, 126 (2017). https://doi.org/10.1186/s13045-017-0496-x. дата доступа 13.06.2024.
[15] Dingli D, Matos JE, Lehrhaupt K, Krishnan S, Yeh M, Fishman J, Sarda SP, Baver SB. The burden of illness in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria receiving treatment with the C5-inhibitors eculizumab or ravulizumab: results from a US patient survey. Ann Hematol. 2022 Feb;101(2):251-263. doi: 10.1007/s00277-021-04715-5. Epub 2022 Jan 1. PMID: 34973099; PMCID: PMC8720163. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8720163/ дата доступа 13.06.2024.
[16] Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Ултомирис® (МНН: Равулизумаб) ЛП-№(001862)-(РГ-RU) от 28.02.2023 (переоформлено 28.08.2023). Электронный ресурс: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx... дата доступа 07.04.2024
[17] Российские клинические рекомендации по пароксизмальной ночной гемоглобинурии. Приложение В. 2021. Доступно онлайн https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/695_1. дата доступа 10.06.2024.
[18] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02946463?term=ALXN1210-PNH-301&draw=2&rank=1. дата доступа 10.06.2024.
[19] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03056040?term=ALXN1210-PNH-302&draw=2&rank=1. дата доступа 10.06.2024.
[20] Panse J, Sicre de Fontbrune F, Burmester P, et al. The burden of illness of patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria receiving C5 inhibitors in France, Germany and the United Kingdom: Patient-reported insights on symptoms and quality of life. Eur J Haematol. 2022;109(4):351-363.[21] Sahin F, Ozkan MC, Mete NG, et al. Multidisciplinary clinical management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Am J Blood Res. 2015;5(1):1-9.
[22] World Health Organization. Promoting mental health: concepts, emerging evidence, practice. 2005.
[23] Llubes-Arrià L, Sanromà-Ortíz M, Torné-Ruiz A, Carillo-Álvarez E, García-Expósito J, Roca J. Emotional experience of the diagnostic process of a rare disease and the perception of support systems: A scoping review. J Clin Nurs. 2022;31(1-2):20-31
[24] Uhlenbusch N, Swaydan J, Höller A, et al. Affective and anxiety disorders in patients with different rare chronic diseases: a systematic review and meta-analysis. Psychol Med 2021:51:2731-41.
[25] Shammo, J et al. Path to diagnosis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria
results of an exploratory study conducted by the Aplastic Anemia and Myelodysplastic Syndrome International Foundation and the National Organization for Rare Disorders utilizing an internet-based survey. 2015;3264.
[26] Mitchell, R et al. Path to Diagnosis of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: The Results of an Exploratory Study Conducted by the Aplastic Anemia and MDS International Foundation and the National Organization for Rare Disorders Utilizing an Internet-Based Survey. 2017;1:1001.
[27] Spencer-Tansley R, et al. Mental health care for rare disease in the UK - recommendations from a quantitative survey and multi-stakeholder workshop. BMC Health Serv Res. 2022 May 14;22(1):648.
[28] Woodyard C. Exploring the therapeutic effects of yoga and its ability to increase quality of life. Int J Yoga. 2011 Jul;4(2):49-54.
[29] Shukla A, Choudhari SG, Gaidhane AM, Quazi Syed Z. Role of Art Therapy in the Promotion of Mental Health: A Critical Review. Cureus. 2022 Aug 15;14(8).
[30] Witusik A, Pietras T. Music therapy as a complementary form of therapy for mental disorders. Pol Merkur Lekarski. 2019;47(282):240-243.
[31] Delisle VC, Gumuchian ST, Rice DB, et al. Perceived Benefits and Factors that Influence the Ability to Establish and Maintain Patient Support Groups in Rare Diseases: A Scoping Review. Patient. 2017;10(3):283-293.
[32] Keng SL, Smoski MJ, Robins CJ. Effects of mindfulness on psychological health: a review of empirical studies. Clin Psychol Rev. 2011;31(6):1041-1056.
[33] Mental health medications. National Institute of Mental Health (NIMH). Available at: https://www.nimh.nih.gov/health/ topics/mental-health-medications. дата доступа 03.2024.
[34] Riegel B, Dunbar SB, Fitzsimons D, et al. Self-care research: Where are we now? Where are we going?. Int J Nurs Stud. 2021;116:103402.
[35] Practice Guidelines for Psychoeducation in Psychiatric Disorders General Principles of Psychoeducation. Indian J Psychiatry. 2020;62(Suppl 2).
[36] Pelentsov, L. J., Laws, T. A., & Esterman, A. J. (2015). The supportive care needs of parents caring for a child with a rare disease: A scoping review. Disability and Health Journal, 8(4), 475-491.
[37] Schulz R, Sherwood PR. Physical and mental health effects of family caregiving. Am J Nurs. 2008;108(9 Suppl):23-27.
[38] Sandilands, K., Williams, A. & Rylands, A.J. Carer burden in rare inherited diseases: a literature review and conceptual model. Orphanet J Rare Dis 2022; 17, 428.
[39] McMullan J, Crowe AL, Downes K, McAneney H, McKnight AJ. Carer reported experiences: Supporting someone with a rare disease. Health Soc Care Community. 2022;30(3):1097-1108.
[40] Gallego-Alberto L, Losada A, Cabrera I, et al. “I Feel Guilty”. Exploring Guilt-Related Dynamics in Family Caregivers of People with Dementia. Clin Gerontol. 2022;45(5):1294-1303.
[41] ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА УЛТОМИРИС https://astrazeneca.ru/content/dam/az-ru/PDFs/2023/УЛТОМИРИС_ОХЛП_28.02.2023.pdf. дата доступа 04.07.2024.Имеются противопоказания.
Необходимо проконсультироваться с врачомО программеПрограмма «Сильнее вместе» создана для поддержки пациентов с редкими заболеваниями.
Организатором Программы является компания ООО «АстраЗенека Фармасьютикалз». 123 112, город Москва, 1-й Красногвардейский проезд, дом 21, строение 1, этаж 30. Тел.: +7 (495) 799-56-98, astrazeneca.ru.
Оператором Программы выступает компания ООО «Олекстра». 121 351, город Москва, ул. Партизанская, д 25. Тел.: +7 495 984-46-11, sooplata.ru.Нежелательные явленияЕсли вы хотите сообщить о нежелательном явлении, произошедшем на фоне использования препарата, входящего в Программу, пожалуйста, позвоните по телефону:
8 800 302-32-65Использование сайтаДанный интернет-ресурс носит исключительно информационный характер и не является направлением или обязательной инструкцией. Информация, опубликованная в данном разделе, не представляет собой и не заменяет консультацию врача.
Номер одобрения раздела RU-21790 Дата одобрения 22.07.2024- Дата истечения 22.07.2026
Позвоните мне