Гипофосфатазия (ГФФ)
Гипофосфатазия (ГФФ) — редкое генетическое врождённое заболевание, проявляющееся нарушением минерализации костей скелета и зубов, возникающее из-за мутаций в гене ALPL, что приводит к дефициту щелочной фосфатазы.[1−3]
- ГГИПО
(пониженный уровень)
Гипофосфатазия характеризуется пониженным уровнем фермента щелочной фосфатазы в организме. Это может приводить к различным проблемам с костями, зубами и с общим самочувствием пациентов. [1−4]ФФФОСФАТАЗИЯ
(связано с фосфатазами)
Фосфатазы — это ферменты, которые участвуют в метаболизме фосфатов в организме. При гипофосфатазии нарушение функции этих ферментов приводит к проблемам с минерализацией костей и зубов, вызывая их хрупкость и повышенную ломкость.[1−4]- 1 : 100 000частота встречаемости ГФФ в России.[1,6]
- 13переломов в течение жизни насчитывается в среднем у пациентов с ГФФ .[9]
- 80%детей с ГФФ, у которых состояние значительно улучшается при своевременной терапии.[1−3]
Зачем нужна щелочная фосфатаза?Наши кости не только поддерживают и защищают наше тело и помогают нам двигаться, но и производят клетки крови и хранят важные минералы, необходимые для поддержания здоровья.
Чтобы выполнять все эти функции, нашему организму нужны особые белки, называемые ферментами, которые участвуют в создании одних веществ и разрушении других. Один из таких ферментов — щелочная фосфатаза (ЩФ), вместе с двумя основными компонентами — кальцием и фосфатом — играет ключевую роль в формировании и поддержании здоровых костей.
ЩФ помогает высвобождать фосфат, чтобы он мог соединяться с кальцием и образовывать строительные блоки, необходимые для здоровья костей.ЧТО ВЫЗЫВАЕТ ГФФ?ГФФ возникает из-за мутаций в гене ALPL, который отвечает за производство щелочной фосфатазы. Мутации в гене ALPL приводят к тому, что фермент либо не работает правильно, либо производится в недостаточном количестве.
Из-за этого накапливается неорганический пирофосфат, который препятствует нормальной минерализации, что, в свою очередь, приводит к тому, что кости становятся мягкими и хрупкими, легко деформируются и ломаются.
Точно так же зубы, не получая достаточной минерализации, становятся подверженными повреждениям и преждевременной потере.- Щелочная фосфатаза
(ЩФ) - Пирофосфат
- Неорганический
фосфат - Кальций
Клетка костиЩелочная фосфатаза без мутации в гене ALPLЩелочная фосфатаза с мутацией в гене ALPL Кости и зубы формируются из минеральных кристаллов, состоящих из кальция и фосфата.В организме происходят биохимические процессы, которые образуют пирофосфат. Щелочная фосфатаза (ЩФ) расщепляет пирофосфат на простые фосфаты.При гипофосфатазии из-за недостатка ЩФ пирофосфат не расщепляется и накапливается в организме. Это мешает формированию костей.Без ЩФ пирофосфат начинает связывать свободный кальций, мешая формированию костной ткани.формы гипофосфатазии
Болезнь возникает и проявляется по-разному.[1−3]Перинатальная
(до рождения)Проявляется до или сразу после рождения, характеризуется тяжелой недостаточной минерализацией костей и высоким риском смертности.[1−3]Инфантильная
(до 6 месяцев)Проявляется от рождения до шести месяцев, характеризуется задержкой роста, деформациями костей и ранней потерей молочных зубов.[1−3]Детская
(до 18 лет)Проявляется в детском возрасте и сопровождается болями в костях, хрупкостью костей и проблемы с опорно-двигательным аппаратом.[1−3]Взрослая
(после 18 лет)Развивается в зрелом возрасте, характеризуется болями в костях и суставах, частыми переломами и проблемами с зубами.[1−3]КАК ДИАГНОСТИРУЮТ гипофосфатазию?
Основной признак - низкая активность щелочной фосфатазы (значения зависят от пола и возраста пациента)Диагноз гипофосфатазии ставится на основании результатов нескольких ключевых исследований.- Сначала измеряют уровень щелочной фосфатазы в крови, который должен быть устойчиво низким при двукратном измерении, с учетом возраста и пола пациента.
- Затем оценивают клинические проявления, такие как задержка роста и формирования костей, мышечная слабость и проблемы с зубами (см. признаки и симптомы ниже).
- Дополнительно, рентгенологические исследования подтверждают характерные изменения в костях.
Референсные значения ЩФ (Ед/л) в зависимости от пола и возраста
При невозможности проведения валидации нижней границы нормы можно ориентироваться на снижение активности ЩФ < 150 Ед/л [2,7-8]Признаки и симптомы ГФФ
Основным признаком гипофосфатазии является низкая активность щелочной фосфатазы (ЩФ) в крови.[8,10] Для диагностики гипофосфатазии также необходимо наличие одного или нескольких из следующих признаков и симптомов:-
Опорно-двигательная система [9−11]- Задержка начала ходьбы
- «Утиная» походка
- Рахит
- Боль в костях
- Частые переломы
- Деформации скелета
-
Мышечная система [10,12]- Мышечная слабость
- Мышечные боли
- Нарушения походки
- Нарушения подвижности
- Хондрокальциноз
-
Общее развитие [8,10]- Усталость
- Низкий рост
- Потеря веса
- Задержка в развитии
- Пропуск этапов развития двигательной активности
-
Нервная система [8,14]- Быстрая утомляемость
- Головные боли
- Нарушения сна
- Витамин B6-зависимые судороги
- Повышение внутричерепного давления
-
Зубы [8,11]- Неправильный прикус
- Пародонтальные заболевания
- Преждевременная потеря молочных зубов
-
Дыхательная система [8,12]- Легочная недостаточность
- Пневмония
- Рахитическая грудная клетка
-
Почки [8,10]- Нефрокальциноз
- Прогрессирующие повреждения почек
- Почечная недостаточность
-
Суставы [9−11]- Болезнь отложения кристаллов пирофосфата дигидрата кальция, псевдоподагра, хондрокальциноз
- Боли в суставах
- Скованность движений в суставах
Гипофосфатазия может затронуть людей любого возраста и пола, включая младенцев, детей и взрослых.
Симптомы ГФФ могут значительно различаться даже среди членов одной семьи и изменяться со временем.[14-15] Это приводит к затруднениям в выполнении повседневных задач, таких, например, как подъем по лестнице, вставание и ходьба.[7,13-14]
Лечение ГФФ часто требует координированной медицинской помощи различных специалистов, таких как эндокринологи, ревматологи, ортопеды, реабилитологи и стоматологи.[15]Получите поддержку сейчас!Оставьте заявку на бесплатную поездку в медицинский центр по программе «Сильнее вместе».Мониторинг ГФФ
Мониторинг состояния пациентов с ГФФ включает регулярные медицинские осмотры и лабораторные тесты для оценки уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) и других биохимических маркеров. Важно следить за клиническими симптомами, такими как изменения в костной системе, мышечная слабость и стоматологические проблемы.- Клинические осмотры [1−2,4,6−8]
- Регулярные визиты к врачу для контроля состояния
- Рентгенография для оценки состояния костей
- МРТ при необходимости для детальной оценки костных изменений
- Измерение роста и веса (особенно важно для детей)
- Оценка двигательной активности и физического развития
- Лабораторные тесты [1,3,7,9-14]
- Уровень щелочной фосфатазы для оценки активности заболевания
- Уровень витамина B6 для контроля его дефицита или избытка
- Кальций и фосфор для контроля минерального баланса в организме
- Уровень фосфатидилетаноламина (ФЭА), как дополнительный маркер для оценки метаболической активности
ЖИЗНЬ С ГФФГипофосфатазия вызывает хроническую боль в костях и суставах, ограничивая подвижность и активность. Пациенты часто испытывают слабость и усталость из-за слабой минерализации костей. Хрупкие кости ведут к частым переломам даже при небольших травмах. Проблемные зубы и раннее выпадение молочных зубов требуют постоянного внимания. У детей может быть задержка в развитии двигательных навыков, ограничивая их способность заниматься спортом.Советы для пациентов и их близких
Люди с ГФФ могут испытывать социальную изоляцию из-за ограниченной физической активности, особенно дети, которым трудно общаться со сверстниками. Постоянная боль и ограничения могут вызывать стресс, тревогу и депрессию у пациентов всех возрастов.
Поддержка семьи и друзей крайне важна для преодоления этих трудностей. Постоянная реабилитация и физиотерапия необходимы для поддержания подвижности и силы мышц, помогая справляться с физическими ограничениями.Словарь терминов
Все термины взяты из «Иллюстрированного медицинского словаря Дорланда», 33-е издание, издательство W.B. Saunders Co., 2020 год.Анафилактический шок — Тяжелая, быстро развивающаяся аллергическая реакция, которая может возникнуть при гипофосфатазии в ответ на введение лекарственных препаратов или других аллергенов.
Витамин B6 — Водорастворимый витамин, участвующий в метаболизме белков, углеводов и жиров, а также в синтезе нейротрансмиттеров; при гипофосфатазии может возникать его дефицит.
Генетический — Связанный с наследственными особенностями, передаваемыми от родителей к потомкам через гены.
Еритема — Покраснение кожи, которое может быть симптомом различных состояний, включая воспалительные процессы при гипофосфатазии.
Кальций — Элемент, важный для формирования и поддержания костной ткани, который играет ключевую роль в процессе минерализации костей при гипофосфатазии.
Метаболизм фосфатов — Процесс обмена фосфатов в организме, который нарушается при гипофосфатазии из-за дефицита щелочной фосфатазы, что приводит к накоплению неорганического пирофосфата.
Минерализация — Процесс, при котором минеральные вещества, такие как кальций и фосфат, откладываются в тканях, что способствует их затвердеванию и формированию костной структуры.
Мочекаменная болезнь — Заболевание, характеризующееся образованием камней в почках, что может быть осложнением гипофосфатазии из-за нарушенного обмена минералов.МРТ — Магнитно-резонансная томография, метод визуализации внутренних структур тела с использованием магнитного поля и радиоволн, применяемый для диагностики костных и мягкотканных аномалий при гипофосфатазии.
Мутация — Изменение в структуре гена, которое приводит к нарушению функции кодируемого белка; в случае гипофосфатазии это мутации в гене, кодирующем щелочную фосфатазу.
Неорганический пирофосфат — Химическое соединение, являющееся продуктом метаболизма, которое при гипофосфатазии накапливается в тканях из-за недостатка фермента щелочной фосфатазы и препятствует минерализации костей.
Пневмония — Воспаление легких, вызванное инфекцией, которое может осложнять течение гипофосфатазии у пациентов с ослабленным иммунитетом или скелетными аномалиями.
Почечная недостаточность — Состояние, при котором почки утрачивают способность эффективно фильтровать отходы и лишнюю жидкость из крови.
Приливы — Внезапные приступы жара и потоотделения, которые могут наблюдаться у пациентов с гипофосфатазией, особенно в период лечения.
Рахит — Детское заболевание, характеризующееся нарушением минерализации костей, что приводит к их размягчению и деформации.Рентгенография — Метод визуализации внутренних структур тела с помощью рентгеновских лучей, используемый для диагностики костных аномалий при гипофосфатазии.
Стрии — Растяжки на коже, которые могут возникать из-за изменений в соединительной ткани, что является возможным симптомом гипофосфатазии.
Фермент — Биологический катализатор, ускоряющий химические реакции в организме.
Фосфат — Минеральное вещество, необходимое для минерализации костей и нормального функционирования клеток и тканей; его метаболизм нарушается при гипофосфатазии.
Фосфатидилетаноламин (ФЭА) — Фосфолипид, являющийся важным компонентом клеточных мембран и участвующий в различных биологических процессах.
Хондрокальциноз — Заболевание, характеризующееся отложением кристаллов кальция в хрящевой ткани, что может вызывать воспаление и боль в суставах и является возможным осложнением гипофосфатазии.
Щелочная фосфатаза (ЩФ) — Фермент, участвующий в процессе минерализации костей и метаболизме фосфата; его дефицит является основной причиной гипофосфатазии.Список литературы
[1] Клинические рекомендации "Нарушение обмена (Гипофосфатазия)". Электронный ресурс: https://diseases.medelement.com/disease/… Дата обращения 07.04.2024
[2] Гипофосфатазия. Электронный ресурс: http://gff.rare-diseases.ru. Дата обращения 07.04.2024
[3] Mornet E. Hypophosphatasia. Best Practice & Research Clinical Rheumatology. 2008; 22 (1):113−127.
[4] Mornet E. Hypophosphatasia. Orphanet J Rare Dis. 2007; 2:40.
[5] Collmann H., Mornet E., Gattenlohner S., et al. Neurosurgical aspects of childhood hypophosphatasia. Childs Nerv Syst. 2009; 25 (2):217−223.
[6] Фонд "Круг добра". Электронный ресурс: https://xn--80abfdb8athfre5ah.xn--p1ai/. Дата обращения 07.04.2024
[7] Инструкция по медицинскому применению препарата Стрензик® (асфотаза альфа) раствор для подкожного введения 40 мг\мл, 100 мг\мл., регистрационный номер: ЛП-№(004361)-(РГ-RU) Дата переоформления 22.01.2024 https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_...e640edd464, Дата обращения 20.08.2024.
[8] Rockman-Greenberg C. Pediatr Endocrinol Rev. 2013;10(suppl 2):380-388.
[9] Weber TJ, et al. Burden of disease in adult patients with hypophosphatasia: Results from two patient-reported surveys. Metabolism. 2016;65(10):1522-1530. doi: 10.1016/j.metabol.2016.07.006.
[10] Bishop N. et al. Transformative therapy in hypophosphatasia. Arch Dis Child. 2016 Jun;101(6):514-515. doi: 10.1136/archdischild-2015-309579. Epub 2016 Mar 18.
[11] Whyte MP, et al. LB-OR01-4. Endocrine Society's 97th Annual Meeting and Expo website. https://endo.confex.com/endo/2015endo/webprogram/Paper22822.html доступ 14.02.2018.
[12] Weber TJ, et al. Poster presented at: International Conference on Children's Bone Health; June 22-25, 2015; Rotterdam, Netherlands.
[13] Whyte MP et al. Hypophosphatasia: validation and expansion of the clinical nosology for children from 25 years experience with 173 pediatric patients. Bone. 2015 Jun;75:229-39. doi: 10.1016/j.bone.2015.02.022. Epub 2015 Feb 27.
[14] Colantonio DA et al. Closing the gaps in pediatric laboratory reference intervals: a CALIPER database of 40 biochemical markers in healthy and multiethnic population of children. Clin Chem. 2012 May;58(5):854-68. doi: 10.1373/clinchem.2011.177741. Epub 2012 Feb 27.
[15] Bianchi ML et al. Osteoporos Int. 2020;31(8):1445-60
[16] Conti F et al. Clin Cases Miner Bone Metab. 2017;14(2):230-4.[17] Szabo SM et al. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):85.
[18] Bianchi, M.L., Bishop, N.J., Guañabens, N. et al. Hypophosphatasia in adolescents and adults: overview of diagnosis and treatment. Osteoporos Int 31, 1445–1460 (2020).
[19] World Health Organization. Promoting mental health: concepts, emerging evidence, practice. 2005.[20] Llubes-Arrià L, Sanromà-Ortíz M, Torné-Ruiz A, Carillo-Álvarez E, García-Expósito J, Roca J. Emotional experience of the diagnostic process of a rare disease and the perception of support systems: A scoping review. J Clin Nurs. 2022;31(1-2):20-31
[21] Uhlenbusch N, Swaydan J, Höller A, et al. Affective and anxiety disorders in patients with different rare chronic diseases: a systematic review and meta-analysis. Psychol Med 2021:51:2731-41.
[22] Spencer-Tansley R, et al. Mental health care for rare disease in the UK - recommendations from a quantitative survey and multi-stakeholder workshop. BMC Health Serv Res. 2022 May 14;22(1):648.
[23] Woodyard C. Exploring the therapeutic effects of yoga and its ability to increase quality of life. Int J Yoga. 2011 Jul;4(2):49-54.
[24] Shukla A, Choudhari SG, Gaidhane AM, Quazi Syed Z. Role of Art Therapy in the Promotion of Mental Health: A Critical Review. Cureus. 2022 Aug 15;14(8).
[25] Witusik A, Pietras T. Music therapy as a complementary form of therapy for mental disorders. Pol Merkur Lekarski. 2019;47(282):240-243.
[26] Schulz R, Sherwood PR. Physical and mental health effects of family caregiving. Am J Nurs. 2008;108(9 Suppl):23-27.
[27] Delisle VC, Gumuchian ST, Rice DB, et al. Perceived Benefits and Factors that Influence the Ability to Establish and Maintain Patient Support Groups in Rare Diseases: A Scoping Review. Patient. 2017;10(3):283-293.
[28] Keng SL, Smoski MJ, Robins CJ. Effects of mindfulness on psychological health: a review of empirical studies. Clin Psychol Rev. 2011;31(6):1041-1056.
[29] Mental health medications. National Institute of Mental Health (NIMH). https://www.nimh.nih.gov/health/ topics/mental-health-medications. дата доступа 03.2024.
[30] Riegel B, Dunbar SB, Fitzsimons D, et al. Self-care research: Where are we now? Where are we going?. Int J Nurs Stud. 2021;116:103402.
[31] Practice Guidelines for Psychoeducation in Psychiatric Disorders General Principles of Psychoeducation. Indian J Psychiatry. 2020;62(Suppl 2).
[32] Pelentsov, L. J., Laws, T. A., & Esterman, A. J. (2015). The supportive care needs of parents caring for a child with a rare disease: A scoping review. Disability and Health Journal, 8(4), 475-491.
[33] Pelentsov, L. J., Laws, T. A., & Esterman, A. J. The supportive care needs of parents caring for a child with a rare disease: A scoping review. Disability and Health Journal, 2015;8(4):475–491.
[34] Spencer-Tansley R, Meade N, Ali F, Simpson A, Hunter A. Mental health care for rare disease in the UK - recommendations from a quantitative survey and multi-stakeholder workshop. BMC Health Serv Res. 2022 May 14;22(1):648.
[35] Schulz R, Sherwood PR. Physical and mental health effects of family caregiving. Am J Nurs. 2008;108(9 Suppl):23-27.
[36] Sandilands, K., Williams, A. & Rylands, A.J. Carer burden in rare inherited diseases: a literature review and conceptual model. Orphanet J Rare Dis 2022; 17, 428.
[37] McMullan J, Crowe AL, Downes K, McAneney H, McKnight AJ. Carer reported experiences: Supporting someone with a rare disease. Health Soc Care Community. 2022;30(3):1097-1108.
[38] Gallego-Alberto L, Losada A, Cabrera I, et al. “I Feel Guilty”. Exploring Guilt-Related Dynamics in Family Caregivers of People with Dementia. Clin Gerontol. 2022;45(5):1294-1303.* На странице использованы изображения из фотобанков и изображения, созданные с использованием искусственного интеллекта.Имеются противопоказания. При назначении ознакомьтесь, пожалуйста, с полной инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата/ОХЛП. Информация, представленная в данном разделе, не представляет собой и не заменяет консультацию врачаО программеПрограмма «Сильнее вместе» создана для поддержки пациентов с редкими заболеваниями.
Организатором Программы является компания ООО «АстраЗенека Фармасьютикалз». 123 112, город Москва, 1-й Красногвардейский проезд, дом 21, строение 1, этаж 30. Тел.: +7 (495) 799-56-98, astrazeneca.ru.
Оператором Программы выступает компания ООО «Олекстра». 121 351, город Москва, ул. Партизанская, д 25. Тел.: +7 495 984-46-11, sooplata.ru.Нежелательные явленияЕсли вам стало известно о нежелательном явлении/побочном действии при использовании лекарственного препарата, входящего в Программу, пожалуйста, сообщите эту информацию по телефону:
8 800 302-32-65Использование сайтаДанный интернет-ресурс носит исключительно информационный характер и не является направлением или обязательной инструкцией. Информация, опубликованная в данном разделе, не представляет собой и не заменяет консультацию врача.
Номер одобрения раздела RU-22334 Дата одобрения 19.09.2024- Дата истечения 19.09.2026
Позвоните мне